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真人投注网站c-Myc抑制剂研究获《Nature》子刊发表

发布时间：2024-03-13 17:10

（2024年3月13日，苏州）真人投注网站有限真人投注网站（简称“真人投注网站”，股票代码：9939.HK），一家专注于潜在同类首创和同类最佳创新真人直营投注网站研发及产业化的生物真人直营投注网站真人投注网站，宣布其与合作伙伴于近日在《Nature》子刊《Nature Communications》（影响因子：16.6）发表《MYC Induces CDK4/6 Inhibitors Resistance by Promoting pRB1 Degradation》一文。《Nature Communications》为医药领域的顶尖期刊之一，在多个研究类别中被划分为Q1分区，代表着国际领先的研究水平。本研究意味着靶向c-Myc分子胶化合物具有重要的研发潜力，可为克服CDK4/6抑制剂在多个肿瘤领域出现的耐药问题提供更多的研发方向。

 

研究要点：

 

文章分析了MYC过表达诱导CDK4/6抑制剂耐药的作用机制，并提出可使用真人投注网站自主研发的优选分子胶化合物——c-Myc降解剂A80.2HCI，强化CDK4/6抑制剂的治疗效果。

 

研究背景：

 

CDK4/6可调控细胞周期早期G1阶段的进展，对于多种实体瘤的治疗具有深远影响。CDK4/6抑制剂用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌的疗法已获得批准，但除乳腺癌外，其在其他肿瘤的应用及其内在的耐药性机制仍不明确。在现有的机制研究中，正常RB1功能的丧失被认为是CDK4/6抑制剂产生耐药的最常见的原因。MYC是最被广泛研究的致癌蛋白之一，它可以调节许多细胞过程，并在多种不同类型的癌症中促进肿瘤的发生及引发治疗的耐药。本文主要分析MYC通过促进pRB1降解诱导CDK4/6抑制剂耐药的作用机制，并提出c-Myc降解剂A80.2HCl，一款由真人投注网站自主研发的优选分子胶化合物，可强化CDK4/6抑制剂的治疗效果。

 

研究主要发现：

 

--MYC的高表达可能导致pRB1功能丧失，从而导致CDK4/6抑制剂产生耐药。

 

--MYC的高表达主要通过蛋白酶解途径降低pRB1的蛋白水平。

 

--E3泛素连接酶KLHL42与pRB1相互作用，诱导pRB1蛋白酶解。

 

--作为MYC转录因子的作用靶点，KLHL42可介导CDK4/6抑制剂的耐药。

 

--A80.2HCl是一种降解MYC的分子胶化合物。

 

--A80.2HCl可强化CDK4/6抑制剂的治疗效果。

 

研究结论：

 

MYC的高表达可通过直接激活E3泛素连接酶KLHL42的转录，促进pRB1的泛素化和降解，导致pRB1蛋白的缺乏，从而诱导CDK4/6抑制剂的耐药。

 

真人投注网站自主研发的MYC抑制剂A80.2HCl，可在纳摩尔（nanomolar）的水平降解MYC，恢复pRB1蛋白的活性，并减轻与MYC高表达有关的CDK4/6抑制剂的耐药性。

 

CDK4/6抑制剂与MYC降解剂A80.2HCl的联合应用在体外和体内研究中均显示出对肿瘤细胞杀伤活性的叠加效应。

 

阅读原文：

 

全文载于《Nature Communications》

 

下载链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-45796-w

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